Em Total Overdose você terá que resolver o mistério da morte de seu pai Ernesto Cruz, que por sua vez trabalhava no DEA (policia dos EUA), tudo começa quando em 1989, em meio a uma floresta que abriga ruínas incas, Ernesto Cruz é escalado para uma missão, e após concluí-la ele deve apanhar o avião para sair do lugar. Infelizmente, ao entrar no avião da polícia ele se depara com um golpe de traição onde seus próprios companheiros estão envolvidos, então ele é jogado para fora do avião e o departamento diz que jamais achou seu corpo.Vários anos depois, o filho de Ernesto, Ramiro Cruz, é arrancado da cadeia pela mesma organização que deixou seu pai para trás. Ele é avisado pelo irmão gêmeo Tommy que agora trabalha no DEA e que também está no meio de uma investigação secreta para descobrir a verdade sobre a morte de seu pai. Infelizmente, devido a um acidente em que Tommy fica impossibilitado, Ramiro, que é gêmeo de Tommy é o único que pode se infiltrar no caso e se fazer passar pelo irmão para terminar o trabalho. Sozinho, ele deve acabar com o cartel de Papa Muerte e vingar a morte de seu pai.
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